三DSM5分类与诊断（第4页）
2.耐受、戒断与成瘾
随着成瘾性物质的反复使用，细胞及神经环路水平的自稳态适应会导致对成瘾性物质的耐受性及依赖性。
不同的成瘾性物质作用于不同的受体并有着各自的信号转导机制，因此不同的成瘾性物质在耐受性及依赖性上也是大相径庭。
以阿片类物质为例，海洛因成瘾者对海洛因相关效应会产生耐受性，往往需要更大的海洛因剂量以求获得相应的用药体验，但对阿片类物质所致乳头体萎缩等病理性改变则不会产生耐受性。
有些成瘾性物质戒断时会出现严重的躯体症状，例如阿片类物质戒断时会出现流感样症状及腹部痉挛性疼痛，酒精戒断时往往会出现高血压、震颤及癫痫发作，然而可卡因或苯丙胺成瘾者戒断时没有明显的躯体症状。
各类物质成瘾者戒断时都会出现轻重不等的情绪及动机症状，例如戒断相关的情绪症状（例如快感缺失及心境恶劣等）以及戒断涉及的动机相关症状（例如对物质的渴求）。
3.敏化、病理性学习记忆与成瘾
耐受及戒断曾被认为是成瘾的核心症状，事实上耐受及戒断对于成瘾行为（强迫性用药行为）而言，既不是必要条件也不是充分条件。
耐受及戒断在吗啡治疗癌性疼痛以及苯二氮
类治疗焦虑障碍时很常见，但是均没有出现强迫性用药行为。
与此相反，可卡因及苯丙胺成瘾者并没有明显的戒断症状，而复吸及强迫性用药行为却很明显。
对于阿片类、酒精等成瘾者而言，逃避戒断症状也是驱使成瘾者用药行为的内在动力之一。
然而这难以解释成瘾临床治疗上的公认的难题：即复吸问题，即便成瘾者很长时间停止用药（甚至在戒除用药数年）后，戒断症状早已消失，成瘾者依然难以摆脱复吸问题，甚至会出现反复复吸现象。
物质成瘾者即便戒断多年，在环境线索等因素的触发下，仍可出现强迫性觅药、用药行为，基于此，临床及基础研究均提出了成瘾与学习记忆假说：成瘾病理性控制了负责奖赏相关学习的神经通路，学习记忆相关的细胞分子机制可能是强迫性用药行为的潜在机制。
成瘾物质如同食物及性行为一样具有奖赏性，人类及动物能快速学习与成瘾物质相关的线索和环境，一旦学习成功，环境线索本身就能激发觅药行为。
条件位置偏好模型表明，动物更愿意呆在接受过成瘾物质处理的地方，证明环境特征与用药体验建立了联系。
成瘾物质具有强化效应，除了获取及使用成瘾物质外，行为动机倾向于增加用药体验的频率，强烈的动机会令成瘾者降低对食及性的渴求，排除困难来获取成瘾物质。
研究表明成瘾可能是一种病理性学习与记忆，突触可塑性变化是学习与记忆的细胞分子基础，物质成瘾后中脑边缘系统的VTA、NAc、前额叶皮层、杏仁核、海马等脑区的突触可塑性变化，可能对成瘾行为的多个方面有着重要影响，如对成瘾物质的渴求以及复吸等。
尽管动物实验研究表明以多巴胺机制为代表的犒赏学习及谷氨酸机制为代表的兴奋性突触修饰在成瘾的发生发展中起了重要作用，但还远远无法确切解释人类的成瘾行为，从成瘾机制的研究到成瘾行为的有效干预都还有很长的路要走。
4.应激与成瘾
不管是临床研究还是动物实验研究，应激与物质使用和成瘾互为因果关系，两者有着共同的病理生理特征。
应激能够激活交感神经（SNS）与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，前者增加心率、血压、呼吸，升高血糖、扩大瞳孔，与“战斗或逃跑（fightorflight）”
有关；后者能增加应激相关激素，与持续的应激反应有关。
不仅如此，应激还能增加脑内多巴胺、内源性阿片肽、5-HT、GABA的释放，使成瘾的易感性增加。
相反，成瘾物质使用，能增强脑内HPA轴的激活，起到与应激类似的作用。
（二）成瘾的心理学及社会学基础
1.心理强化、动机与成瘾
生物经过百万年的进化，形成了趋利避害的动机系统，此动机系统与个体生存与种族保存本能密切相关。
常见的自然奖赏物包括饮食、性、哺乳等，饮食与个体生存有关，而性、哺乳与种族保存相关。
与个体生存、种族保存的行为都具有快感，构成正性强化。
与此相似，回避危险、回避痛苦同样与此两种本能有关，构成负性强化。
如前所述，成瘾性物质作用于脑内犒赏系统，具备比自然犒赏物更强的正性强化作用，也同样具有强大的负性强化作用。
成瘾性物质反复使用后，对成瘾性物质的渴求的动机评价要优先于对自然奖赏物的寻求，为获取成瘾性物质不惜克服重重困难。
在描述成瘾时经常用“难以抑制的渴求”
、“失去控制”
等词语，来形容不顾不良后果的持久性用药行为。
就失去控制的行为而言，取决于个体对环境的反应及当时可供的选择，正性强化理论认为个体使用成瘾性物质的动机是源于使用成瘾性物质的愉悦感，负性强化理论认为成瘾性物质的使用是为了减少或去除不愉快的体验。
此外，成瘾性物质的使用会提高成瘾性物质的奖赏价值，可能会导致不假思索的自动性用药行为（这种用药行为与成瘾性物质所致大脑奖赏系统特别是NAc的DA信号增强、条件化学习过程及刺激敏感化等多方面的因素有关），此外也与期望、信念及自我效能及处理等认知过程有关。
本章未完，点击下一页继续阅读