第二节 失眠症（第2页）

HLADQB1

*

0602

、纯合子生物钟基因

3111CCClock

和短（-s）等位基因

5-HTTLPR

可能和失眠的发生相关。

2.分子生物学机制

很多内源性分子可被归类为促进觉醒抑制睡眠（例如：儿茶酚胺、食欲素和组胺）和促进睡眠抑制觉醒物质（例如：γ-氨基丁酸、腺苷、5-羟色胺、褪黑素和前列腺素D2）。

例如，慢性失眠障碍患者24小时皮质醇水平增高，HPA轴活性增加，提示慢性失眠可能和心血管、代谢类疾病的发生有密切关系。

3.睡眠-觉醒调节和睡眠的神经环路

从整体而言，睡眠由负责觉醒和睡眠的大脑神经网络协调调节。

失眠可能是由于负责觉醒和睡眠的神经网络失调引起。

具体机制请详见上一节“睡眠生理”

。

4.结构和功能

神经影像学结构和功能神经影像学研究结果提示，失眠可能与特定脑区病变或受损相关。

动物研究发现，丘脑、中缝核或基底视前区病变会引起失眠。

vonEconomo发现患流行性脑炎的患者的失眠症状和下丘脑前部的受累相关。

结构神经脑影像学研究发现，失眠患者的左侧前额、前额叶、楔前叶、颞皮层灰质体积下降。

这些脑结构的改变可能提示失眠患者睡眠-觉醒调节神经网络节点的功能失调。

功能神经影像学研究结果提示，和正常睡眠者相比，失眠患者NREM睡眠期相对清醒休息时颞叶、丘脑、扣带前回、方回和脑干唤醒神经网络活动度下降程度更小。

5.电生理和生理失调

睡眠和觉醒时电生理（例如：EEG）和生理指标（例如：体温、新陈代谢等）测量常被用于评估觉醒程度。

高频率EEG（beta和gamma）活动增加、delta活动减少和REM期EEG觉醒增加是大脑皮层过度觉醒的指标。

生理测量指标方面，体温增加，皮肤电阻增加，代谢率增加和心率增加等都提示生理性过度觉醒。

目前认为，慢性失眠障碍患者存在夜间大脑皮层过度觉醒和24小时生理性过度觉醒。

（1）大脑皮层过度觉醒：

对于成年慢性失眠的研究一致发现，慢性失眠患者睡眠潜伏期和入睡后NREM睡眠时EEGbeta能量较正常睡眠者显著增加；最近一项对青少年失眠患者的研究也得到类似的发现。

这种高频脑电频率能量的增加可能和慢性失眠患者睡眠知觉障碍相关。

（2）生理性过度觉醒：

大量的研究结果提示，生理性过度觉醒是失眠，特别是慢性失眠病理生理学机制之一。

早在1967年，Monroe教授就发现睡眠不良者（poorsleeper）的体温、血管收缩、躯体活动和皮肤电阻较正常睡眠者显著增高。

随后多项研究发现慢性失眠患者24小时新陈代谢率、心率、24小时促肾上腺皮质激素和皮质醇水平较正常对照组升高，日间多次小睡潜伏期测试（MSLT）潜伏期较正常对照组显著延长。

这些研究结果提示，失眠障碍并不单是夜间睡眠时的过度觉醒，而是一个24小时睡眠-觉醒存在生理性过度觉醒的疾病。

6.行为和认知对失眠的作用

行为和认知机制（例如：一些引起特定行为的信念）可以调节睡眠，引起失眠甚至加重失眠。

正常睡眠到慢性失眠进程的累积模型，称为“3P”

模型。

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