九康复和预后（第4页）

特别是各种神经递质的失衡状态可能是强迫障碍的重要原因。

1.5-羟色胺

从1959年抗抑郁药治疗强迫障碍有效以来，这类药不断被用来治疗强迫障碍。

一些研究证实了氯米帕明显优于安慰药和其他三环类、四环类抗抑郁药。

氯米帕明主要作用于5-羟色胺系统，而其他抗抑郁药有的作用于去甲肾上腺素（NA）系统，有的兼作用于5-羟色胺和NA系统，更具特异性的5-羟色胺摄取抑制药（如氟西汀对强迫障碍的疗效明显优于安慰药，此类药物对强迫障碍的疗效并不优于抗焦虑、抗抑郁作用，进一步证实主要选择性作用于5-HT再摄取抑制的药物对强迫症状具有特殊的疗效，提示强迫障碍存在5-HT系统异常。

2.去甲肾上腺素系统（NE）

到目前为止，有关强迫障碍患者去甲肾上腺素系统（NE）异常的证据很少。

有报道称用可乐定治疗强迫障碍症状改善。

有一项小样本的研究报道静脉注射可乐定能够戏剧化的缓解强迫症状，但是它可能导致非特异性的镇静作用。

3.多巴胺

一些研究发现多巴胺阻断剂可以增加SSRIs对伴有抽动症的强迫障碍的疗效。

这一结果与发现抽动障碍患者有多巴胺异常的证据相一致，提示多巴胺至少在强迫障碍的某一亚型中起着重要的作用。

4.谷氨酸

Kaushik等对强迫障碍患者和正常人的脑脊液进行谷氨酸含量的分析发现强迫障碍患者的谷氨酸水平比对照组的谷氨酸水平显著升高。

（三）神经内分泌

研究发现患者基础或刺激状态下丘脑下部-垂体激素水平存在异常。

个人史和家族史均没有抽动病史的强迫障碍患者CSF血管加压素水平增加，并与当前强迫障碍的严重程度相关。

近来对CSF中促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）浓度进行了检查，有一项研究确实发现强迫障碍患者CSF中CRF浓度升高，高于惊恐障碍、广泛性焦虑障碍以及正常对照组。

另外，在CRF刺激下周围血中细胞介素-6（IL-6）浓度升高，研究发现IL-6浓度与强迫行为的严重程度相关（但强迫思维没有发现相关性）。

对强迫障碍患者研究也发现血浆基础考的松水平升高，而一项小样本研究也显示24小时考的松分泌量增加并且在经过8周氟西汀治疗症状缓解后仍没有改变。

（四）神经免疫学

之前有关链球菌感染与强迫障碍的关系的研究，发现A组β-溶血性链球菌感染可能导致2%～3%的机会引起风湿热，并且约10%～30%的风湿热患者产生。

有报道约70%席汉氏舞蹈症的患者出现强迫症状。

推测，感染或免疫中介因素可能至少在某种亚群的强迫障碍患者中起一定作用。

（五）神经电生理

对13例未治疗的强迫障碍和对照进行研究，发现强迫障碍加快了与刺激相关的过程，表现为短的N2和P3潜伏期；在与刺激无关的过程的损害，表现为长的N1潜伏期以及降低的N2波幅，推测是强迫障碍患者认知过程的加快。

另有研究对比21例未治疗的强迫障碍和正常对照，发现P3b的短潜伏期和高波幅。

P3b由颞顶叶产生，与注意、高级认知功能有关，它的异常是过度集中的注意力和更快的认知过程。

还有研究对强迫障碍和对照进行了执行停止刺激研究，发现强迫障碍患者在2个刺激上均表现活跃，而对照仅在停止的刺激上活跃，推测此种条件下的P3成分反映的是额叶的反应抑制系统的缺陷，强迫障碍患者表现ERN（error-relatednegativity，错误相关的负向波，是事件相关电位中参与监测行为和发现错误的一个成分）活跃。

国内对11例未用药的强迫障碍患者和20例正常对照的听觉诱发电位研究，发现患者的负性电活动（N1，N2）增加，认为这与强迫障碍对刺激的过度觉醒和过度专注有关，额叶皮层的过度兴奋所致。

（六）神经心理学

越来越多的研究证实强迫障碍存在神经心理缺陷，大多数的研究主要集中于额叶功能、视空间结构和记忆功能研究。

强迫障碍的发病机制涉及OFC、尾状核、丘脑等部位，且与病情严重程度相关，各脑区通过精确复杂的方式互相作用，进而形成皮层-基底节及额叶-丘脑-皮层环路功能失调。

强迫障碍的工作记忆损害主要表现在言语工作记忆、视空间工作记忆及中央执行系统的转换功能和抑制功能等方面。

在记忆问题的研究中，发现患者检索抑制过程受损，选择性编码困难，记忆内容不能区分是否需要或有意义，这样找不到记忆线索，致使记忆失败。

还有一些相关的研究发现患者认知缺乏弹性，记忆力下降，注意转换上有困难。

目前，执行功能与非言语性记忆功能方面的缺陷报告最多。

在WSCT执行功能测验中所显示的认知转换的困难与额叶执行功能障碍相关。

左下顶叶皮层和顶枕交界处与视觉想象方面的认知任务操作有关，可能与强迫障碍患者的视觉空间处理和视觉记忆的缺陷有关。

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