九康复和预后（第3页）

④在常规精神状态检查中，医生没有询问有关筛选强迫障碍的症状，如反复洗手、检查、摆脱重复不必要的观念等，使症状漏诊。

二、病因和发病机制

（一）遗传因素

1.家系研究最早资料来自Griesing的家系研究，显示强迫障碍先证者的父母及同胞具有强迫人格障碍者占14%～37%。

国内杨彦春等报告强迫障碍患者一级亲属中各类精神障碍患病率均高于健康对照组，特别是亚临床强迫障碍、精神分裂症、广泛焦虑症及抽动障碍，两组患病率分别为34.5%、25.9%、25.9%、23.0%与3.6%、0%、0%、7.2%，先证者51%的一二级亲属有精神疾病史，而对照组为13.0%。

单卵双生子研究显示：强迫障碍共同发病率为63%～87%，患者一级亲属的总体发病率为10.0%～22.5%，明显高于正常人群。

有研究发现双卵双生子患病一致率22%～47%，有代表性的遗传度估计总体的27%～49%。

强迫障碍患者的一级亲属患病率比一般人群高出5～6倍，而且其在童年确诊的先证者中有着更高的患病风险。

遗传度可能据原发症状的不同而相异。

2.遗传方式研究

强迫障碍的遗传是多基因遗传方式，并强调多基因背景下的主基因作用，也有一些研究认为不能排除常染色体显性或隐性遗传。

Cavallini等对由一名强迫障碍先证者获得的107个家庭成员的资料进行的隔离分析，得到了主要基因作用的证据，否定常染色体显性或隐性遗传方式，而具体的传递方式尚不清楚。

Nestadt等对153个强迫障碍家系（病例组80例，对照组73例）的复杂分离分析提出了6种遗传模式，并认为强迫障碍主基因与性别间存在差异，支持多基因在强迫障碍发病中的作用，但不能否定孟德尔显性或共显性遗传方式。

3.强迫障碍候选基因探索候选基因的研究集中在血清素基因和多巴胺能通路，但除了谷氨酸转运体的基因异常，其他均不具有全基因组意义或是试验结论不能被重复。

强迫障碍遗传连锁研究发现1q，3q，7P，9p，10p，15q有染色体易感基因位点的证据。

Karayiogou等对73例强迫障碍患者和148名正常对照组的分析，发现COMT基因的1个等位基因与强迫障碍易感性呈显著负关联，尤其是男性患者。

Schindler等运用HRR（单倍体相对危险）及TDT对72例强迫障碍先证者及其亲生父母的

COMT

等位基因及基因型频率的分析研究，发现

COMT

等位基因的纯合子与强迫障碍之间有一定的关联趋势，也支持COMT在强迫障碍发病中的作用。

另一些对强迫障碍与抽动障碍关系的研究提出强迫障碍与DA功能缺陷有关。

Nicolini等对67例强迫障碍患者及54名对照组的DRD2受体基因

TaqIA

多态性的等位基因及基因型关联分析研究，发现两组之间差异无显著性，但伴TS的强迫障碍患者DRD2受体基因多态性的基因型A2A2频率与对照组有明显差异，认为DRD2受体基因

TaqIA

多态性主要影响伴TS的强迫障碍患者的易感性，提出伴TS的强迫障碍可视为一种特殊遗传亚型。

最近，对其他基因与强迫障碍的关系也进行了探索，涉及MAO-A（单胺氧化酶）、MOG-2、MOG-4（髓磷脂少突角质细胞糖蛋白，其基因与HLA-CAR及GA-BA-B基因位点相邻）、HLA-CAR（人类白细胞抗原）、GABA-A-γ2等，例如Kennedy等报道MOG在强迫障碍的一些亚型例如与链球菌感染有关的儿童自身免疫性疾病（PANDAS）中可以激活补体，并发现MOG-4与此类疾病有明显关联，而MOG-2及HLA-CAR则无差异。

TNF

-

α

-

308

基因多态性可能与强迫障碍的易感性相关。

IL-10基因（

rs1800896

）可能与男性强迫障碍易感性有关。

（二）神经生化

目前认为许多中枢神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺等在强迫障碍患者都可能存在不同程度的异常。

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