五脑影像学研究（第7页）

父母、兄弟、子女发病一致率为12%～24%。

双亲之一患有抑郁障碍，其子代的患病风险是10%～13%，堂兄弟姐妹为2.5%。

2.双生子调查

双生子调查提示抑郁症的遗传度约为37%，调查发现单卵双胎之间抑郁症同病率约50%，而异卵双胎同病率为10%～25%。

不同研究所报道的同病率不尽相同，但几乎均发现单卵双生子的同病率显著高于异卵双生子。

3.寄养子调查

有研究者认为，父母患有抑郁障碍或有此种患者的家庭会对其子女造成不利影响，进而导致精神障碍发生率升高，因此仅进行家系或双生子调查尚不足以完全确证遗传因素的作用。

寄养子研究的调查对象为抑郁障碍患者的生物学子女，在出生后不久即寄养到别处，因此可以基本排除血亲对子女生长发育所带来的环境影响。

同时又可以研究基因与环境的交互作用对于疾病发生发展的影响。

研究结果显示，患病父母的亲生子女即使寄养到基本正常的环境中仍具有较高的抑郁障碍发生率，寄养子与未寄养的子女抑郁障碍发生率接近，显示遗传因素对于疾病的发生起到了直接的重要作用。

近期研究发现，女性抑郁障碍的发病与寄养家庭环境有密切的关系，养父母患有抑郁障碍、酒精依赖或反社会人格，其寄养女儿患抑郁障碍的发病率要明显高于对照人群。

血亲父母正常或患有抑郁障碍的女儿寄养到养父母患有抑郁障碍、酒精依赖或反社会人格的家庭更易患抑郁障碍，证实了基因与环境的交互影响在抑郁障碍发病中的显著作用。

4.基因连锁研究

基因连锁研究能够更好地揭示与疾病遗传相关的染色体片段，而不是单个基因，广泛应用于多基因遗传病的研究。

（1）RFLP技术：

采用限制性酶切片段长度多态性（RFLP）技术，研究者对特定基因或基因标记与心境障碍的关系进行了探索性研究。

业已报道的与心境障碍相关联的遗传标记包括第5、11和X染色体。

这些研究有的被后来的研究重复，有的则未能成功地重复。

其原因可能是某种基因或许与某个家庭的心境障碍发生有关，但不一定具有普遍意义。

由于编码酪氨酸羟化酶（11p15）与酪氨酸酶（11q14～21）、多巴胺D2受体（11q22～23）、多巴胺D4受体（11p15～5）和色氨酸羟化酶（11p15）的基因都在11号染色体上，这个区域的基因组与心境障碍的关系得到了充分的研究。

这些基因表达的蛋白在儿茶酚胺神经递质系统中起着重要的作用，编码它们的基因被认为是心境障碍的候选基因。

分析结果提示酪氨酸羟化酶基因可能是抑郁障碍的易感因素，但是目前还缺少酪氨酸羟化酶基因与抑郁障碍家系的连锁资料。

Abkevich等报道了美国犹他州1107个心境障碍家系的基因扫描结果（包括784个复发性抑郁家系、161个单次抑郁发作家系和162个双相家系），发现关系最密切的基因连锁位于12q23。

有趣的是，即便双相障碍家系中有多位复发性抑郁先证者，这种关联依然有显著的统计学意义。

这一结果说明，抑郁障碍与双相障碍具有遗传上的基因重叠，而12q23区是与单、双相心境障碍均密切相关的基因位点。

有研究者纳入抑郁发作3次以上的患者，并将一级、二级亲属中有双相障碍的患者排除在外，以便寻找与单相抑郁障碍特异性相关的连锁基因。

使用这种方法，Holmans等（2004）发现与抑郁障碍密切相关的基因位于15号染色体（15q25.3～26.2）。

其他研究发现与抑郁障碍相关的染色体片段包括1p36，12q23.3～q24.11和13q31.1～q31.3，但重复验证的结果并不一致。

（2）5-HT标记和抑郁障碍：

选择性作用于5-HT受体的药物能够很好地改善抑郁症状，因此5-HT转运体可能与抑郁障碍的易感性和抗抑郁药物的应答有关。

等位基因的关联研究也提示5-HT转运体基因（位于17q11.1～12）与抑郁障碍相关，该基因的一个等位基因的存在大大增加了罹患抑郁障碍的风险。

这个研究也包括了许多双相抑郁障碍患者，但并未发现该基因与双相抑郁障碍患者存在关联性。

17q11.1～12区的标志与抑郁障碍，而非双相障碍存在连锁的结果在另外两个研究中也得到了证实。

尽管目前基因连锁研究发现了一些与抑郁障碍相关的染色体片段，但尚缺乏明确的结论。

这些结果再次强调了抑郁障碍是一种由多个微小作用基因共同影响的复杂疾病。

5.与抑郁障碍相关的候选基因研究

主要从抗抑郁药作用的靶点（如受体、转运体或酶）的基因变异着手研究，有以下一些阳性的发现。

（1）5-HT受体的基因变异：

如5-HT

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