三神经免疫学（第4页）
肾上腺皮质激素可影响大鼠的5-HT、NE和DA功能。
最新的研究证实，肾上腺皮质激素提供了一个神经生物学基础，在此基础上遗传素质、生活事件和应激发生相互作用。
重复的应激，特别是从生活早期开始的应激，会导致垂体-肾上腺的高反应性，皮质类固醇水平缓慢升高，能启动一系列分子水平的异常，在功能和结构上对中枢神经系统造成不良的影响。
Miyata等的研究也证实，重复性压力事件能引起血清的糖皮质激素水平升高，继而引起少突胶质细胞的糖皮质激素调节激酶（SGK1）mRNA表达增加，促进SGK1的激酶级联（kinasecascade），即一系列蛋白质磷酸化信号逐级传送和放大，使得少突胶质细胞树状突形成过量，引起临床的抑郁样症状。
2.下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴
甲状腺功能与情绪的关系在临床上认识较早。
研究发现，约25%的抑郁障碍患者血浆促甲状腺激素（TSH）的含量显著降低，而游离T
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水平显著升高。
甲状腺功能减退的临床表现在不少方面可与抑郁障碍相混淆，如运动性迟滞、疲劳、性功能减退、抑郁情绪以及自杀倾向等。
甲状腺功能减退所伴发的睡眠过多和体重增加有可能使医生将之误诊为不典型抑郁症。
抑郁障碍患者可以出现甲状腺素分泌昼夜节律的消失或平坦，其促甲状腺素（TSH）和三碘甲状腺原氨酸（T
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）血清浓度也可下降，而促甲状腺素释放激素（TRH）对TSH分泌的激动作用也消失或减弱，即TRH兴奋试验阳性。
抑郁障碍患者脑脊液中TRH的增加提示这些患者的甲状腺异常是由垂体或甲状腺水平的障碍所致。
外源性TRH不能促进TSH的分泌可能是由于抑郁障碍患者长期存在TRH功能亢进，进而导致TRH受体功能下调，与之相符的发现是抑郁障碍患者脑脊液中TRH含量升高。
研究表明，直接向脑脊液中注射TRH可产生抗抑郁效果，因为它可以扭转因TRH受体功能下调所带来的生理效应。
大约有13的抑郁障碍患者对于下丘脑促甲状腺素释放激素（TRH）所引起的TSH释放反应迟钝，而小部分患者则表现为反应过度。
有研究发现，在对治疗无反应的抑郁障碍患者中甲状腺功能异常的出现率大大增加，这可能解释了某些研究中使用T
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合并抗抑郁药治疗难治性抑郁障碍患者的疗效较好现象。
甲状腺功能的异常与难治性抑郁障碍治疗有关，但其病理生理学基础仍不明确。
3.其他激素分泌的改变
（1）生长激素（GH）：生长激素的分泌存在昼夜节律，于慢波睡眠期达到高峰。
抑郁障碍患者的这种峰值变平坦。
可乐定所导致的GH分泌增加在抑郁障碍患者中也变得迟钝。
（2）催乳素（PRL）：大多数研究均认为抑郁障碍患者PRL水平及分泌节律正常。
抑郁障碍患者PRL对色氨酸和5-HT拮抗剂的反应性降低（经TCA治疗后上升），这也间接说明了抑郁障碍患者5-HT受体功能改变。
（3）褪黑素（MEL）：Lewy等认为褪黑素（melationin，MEL）在季节性情感疾病（seasonalaffectivedisorder，SAD）的发生发展中具有重要作用。
季节性情感障碍是一类以每年的秋冬季节抑郁症状反复发作，伴有睡眠增多、食欲增强及体重增加等非典型抑郁症状，而春夏季节症状完全缓解为特征的情感障碍。
MEL在正常人血浆中呈现昼夜节律变化，其分泌受光照的影响，白天由于光线作用刺激视网膜，最终导致松果体内交感神经释放去甲肾上腺素（NE）减少，MEL也减少；而夜间光照减少，交感神经释放NE增多，导致MEL分泌增多。
在高纬度地区及秋冬季节日照时间明显减少，MEL分泌相对增多，而SAD的发病恰好发生于上述地区和季节，因此推测MEL分泌增多与SAD的发病有关。
（4）抑郁症还可能出现其他激素分泌节律的改变。
女性的促卵泡激素和促黄体素分泌下降；而男性睾丸素水平下降。
所以抑郁障碍患者往往存在性功能减退。
三、神经免疫学
人体免疫系统与中枢神经系统具有密切联系。
观察到的现象有：用细胞因子进行免疫治疗的患者常表现出一系列抑郁样症状，而抗抑郁药能阻断这些症状的发生；免疫系统疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮常伴有抑郁表现；动物实验中发现细胞因子可引起动物出现抑郁样行为，并能被抗抑郁药治疗所逆转。
有关应激事件对免疫系统影响的研究也证实了这种密切联系。
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