五预后（第3页）

GRIN2A

、脂肪酸代谢酶基因

FADS2

和调节周期节律的相关基因，但它们是否增加注意缺陷多动障碍的易感性尚无一致的结论。

下面分别介绍研究进展。

（1）多巴胺系统基因

1）多巴胺D4受体：

多巴胺D4受体（DopamineD4Receptor，DRD4）广泛地分布于额叶-皮层下通路，多项神经影像和神经心理学研究提示该通路与注意缺陷多动障碍的病理生理学有关。

研究主要集中于

DRD4

第三外显子上的一个串联重复序列多态，体外研究表明该多态的7次重复序列等位基因降低受体对多巴胺的敏感性。

Faraone等对

DRD4

与注意缺陷多动障碍的病例对照及家系关联研究结果分别进行了Meta分析对两类研究的分析结果都显示7次重复等位基因与注意缺陷多动障碍存在着一定的关联。

本研究组多巴胺D4受体基因短重复序列等位基因是注意缺陷多动障碍患病的保护因素，在共患DBD的注意缺陷多动障碍家系中，-521T等位基因优先传递给患儿。

2）多巴胺D5受体：

多巴胺D5受体（DopamineD4Receptor，

DRD5

）基因研究最多的是5’端位于转录起始点上游约18.5kb的一个二核苷酸重复多态。

Tahir等，研究发现148bp等位基因在注意缺陷多动障碍患者中存在过度传递。

而Mill等研究结果则与之相反。

最近一项综合了14个独立样本的家系分析发现148bp等位基因与注意缺陷多动障碍存在显著关联（

OR

=1.2；95%

CI

1.1～1.4）。

3）多巴胺转运体：

多巴胺转运体基因（DopamineTransporter，

DATDAT1SLC6A3

）作为注意缺陷多动障碍适宜的候选基因得到了多方面证据的支持。

有效治疗注意缺陷多动障碍的药物-中枢兴奋剂，可阻断多巴胺转运体，抑制突触前膜对递质的回摄取，提高突触间隙的递质浓度，这是其发挥疗效的机制之一。

Cook等人采用家系研究，首次报告了位于

SLC6A3

的3’非翻译区一串联重复序列多态的10次重复等位基因与注意缺陷多动障碍存在关联。

Curran等人对9个独立样本的664个可提供信息的杂合子父母进行Meta分析，发现较小的OR值（

OR

=1.16）。

提示该基因有进一步研究的价值，不过其致病效应可能较小。

本研究组的李君等也报告多巴胺转运体基因长重复序列等位基因是注意缺陷多动障碍致病的危险因素。

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