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五预后(第18页)

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最主要的结果来自多模式治疗研究的随访。

至36个月时,不同治疗组间(包括药物管理组、行为治疗组、联合治疗组和社区对照组)各项指标的差异均消失,但所有治疗组的儿童症状较基线时均有改善。

这一结果可能受到各组服药情况变化的影响,在14个月的严格随机对照研究结束之后,行为治疗组服药时间占50%以上的儿童明显较其他治疗组多达45%,药物治疗组和联合治疗组服药时间占50%以上的儿童明显减少至71%,社区对照组维持稳定在62%。

提示临床医生应该周期性的评估药物治疗的需要,督促患者坚持治疗。

根据核心症状的变化趋势,Swanson将所有儿童分成三类,第一类(34%)症状逐渐改善,到36个月时药物治疗的效果越来越明显;第二类(52%)一开始症状就显著改善,随时间推移疗效维持稳定;第三类(14%)一开始治疗有效,以后回到治疗前的症状水平。

分析相关因素,第二类儿童较第一和第三类儿童在研究开始时相对有一些社会人口和行为方面的优势(例如父母婚姻维持的较多,智商较高,行为问题分较低,社会功能较好),并且在开始时更多被分到联合或药物管理组。

长期以来,国内使用哌甲酯都在较低的剂量水平,剂量范围为0.3~0.6mg(kg·d),可能限制了临床疗效。

考虑到药物反应的个体差异比较大,每人的最适剂量是不同的,不能根据体重估算,国外通常采用剂量滴定的方法,最大剂量甚至可达2.54mg(kg·d)。

尽管中枢兴奋药的治疗窗较宽,使用大剂量也要权衡获益和风险。

常见的不良反应是食欲抑制、睡眠障碍(入睡延迟)、心率和血压增加、心境不稳(从爱哭到严重的抑郁样综合征)。

不常见的不良反应有头痛、腹部不适、疲倦等。

食欲下降主要出现在早上和中午,多数儿童在傍晚食欲恢复。

一些辅助药物如助消化药(多酶片等)、维生素B

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可以减轻厌食、恶心等不良反应,促进食欲恢复。

适当的饮食调整,食用高热量的食物,少量多餐,提供足够的热量和营养可以减少或消除这类不良反应对生长发育的影响。

饭后服药也可以减轻食欲下降的不良反应,但疗效也可能稍有下降。

心率和血压的增加通常是轻微的,对大多数孩子不会造成任何危险。

然而在成人可能有更大的临床意义,特别是患有高血压者,用药期间应适当监测血压,必要时合用抗高血压药物。

中枢兴奋药对心血管的影响近年备受关注。

突出的例子是2005年2月,加拿大停止了AdderallXR的销售,原因在于服用常规剂量Adderall和AdderallXR的儿童和成人中有猝死、心脏相关死亡和中风的报告。

对此事件美国FDA有不同的观点:服药患者的死亡数目并不比该人群中未治疗者的预期猝死数高,因此FDA并未采取相同行动。

但2004年8月,AdderallXR的药品说明书已经作了相应修改,增加了警示信息:有潜在心脏病的患者用药后可能存在特殊的风险,常规不应使用Adderall产品治疗。

对于有心脏性死亡或心律失常家族史,或有心脏结构异常、胸痛、心悸、不明原因的晕厥发作个人史的患者,在使用其他中枢兴奋药治疗之前和治疗期间也应小心谨慎。

失眠:有些儿童服药后晚上入睡时间推迟,特别是下午服用哌甲酯片或服用哌甲酯控释片的儿童。

如果出现较严重的入睡困难,应当适当调整服药剂量或方法。

应该注意区别药物过量与反跳现象,两者都可能出现入睡困难,处理原则相反(表10-5)。

表10-5药物过量与反跳现象

神经性抽动是面部或身体其他部分肌肉群的突然抖动,不受主观意志控制,如眨眼、皱眉、耸鼻子等,还有发音性的抽动,表现为短促的出声、清嗓子或尖叫。

如果存在多种身体抽动并伴有异常发声则被称作Tourette’s综合征或抽动秽语综合征。

在儿童中,10%以上会出现某种类型的抽动。

中枢兴奋药对抽动的影响目前还不确定。

起初观察到中枢兴奋药会加重Tourette’s综合征的症状,以后的研究发现有抽动家族史或个人史的患者用药后抽动发生的风险增高,但多数停药一周左右就能恢复正常。

也有些病例显示服用哌甲酯后抽动可能有所好转。

Spencer观察了128例ADHD儿童和110名对照,随访4年。

与对照组相比,基线时ADHD儿童有更多抽动障碍,随访时新发生的抽动也较多,但是使用中枢兴奋剂治疗和非中枢兴奋剂治疗的患者抽动发生率差异无显著性;使用中枢兴奋剂治疗的患者中,仅1例ADHD伴抽动者加重为Tourette’s综合征,11例ADHD伴Tourette’s综合征患者中,5例抽动消失,4例减轻为单纯运动性抽动。

在目前中枢兴奋药与抽动的关系尚不明确的情况下,用药之前要询问ADHD儿童本人或家族是否有抽动病史;如果有,建议使用其他不影响抽动的药物或以较低的剂量服药,应就患者个体权衡利弊,与患儿及家长讨论。

某些患者用药中可能出现精神病性表现,特别是国外用药剂量较大,可能出现中毒性表现,另外精神分裂症的患者使用中枢兴奋剂后症状也可能加重。

这两种情况应加以鉴别。

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