五预后（第17页）

）。

非中枢兴奋剂有托莫西汀、三环类抗抑郁药、安非他酮、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、α-肾上腺素能药物等。

1.中枢兴奋剂

无论是哌甲酯还是安非他明，其结构都与脑内儿茶酚胺类神经递质相似，因此能结合相应的配体，使某些神经细胞兴奋，增强大脑的控制能力，从而克制无目的的多动，提高注意力和学习能力。

普遍认为ADHD的病理机制是由于突触前膜上的多巴胺转运体（dopaminetransporter，DAT）功能亢进，过多回摄突触间隙的儿茶酚胺，导致突触间隙的儿茶酚胺递质减少，对突触后膜受体的作用减弱。

而中枢兴奋剂的主要作用是阻断DAT，从而提高纹状体和前额叶皮层突触间隙内的递质浓度，增强突触后膜受体的作用。

不同的药物在作用机制上有细微的差别，如苯丙胺除了阻断DAT外，还有促进儿茶酚胺递质释放的作用。

因此使用一种中枢兴奋剂治疗无效的患者，换用另一种也可能有效。

国外常用的中枢兴奋药有四种：哌甲酯（利他林）、右旋哌甲酯（Focalin）、右旋安非他明（Dexedrine）和混合安非他明产品（Adderall）。

近年ADHD治疗药物的发展非常迅速，很多新药和新剂型不断涌现。

新一代中枢兴奋剂主要是长效制剂。

开始的长效剂型采用速释和缓释微粒按不同比例混合的方案，如Metadate、RitalinLA（速释与缓释剂量之比前者30∶70，后者50∶50，疗效维持8～9小时）、FocalinXR（右旋速释哌甲酯，速释：缓释=50∶50，疗效12小时）、AdderallXR（混合安非他明，速释：缓释=50∶50，疗效12小时）。

新的长效剂型如Concerta

（专注达

）使用了渗透释放技术，能够更准确地控制使得药物以逐渐递增的速度释放，形成逐渐上升的血药浓度曲线，接近固定剂量哌甲酯片一日三次，克服了其他长效剂型使用中常见的急性耐受现象，同时避免了血药浓度的峰谷波动，在12小时内保持疗效稳定。

另一种新剂型是哌甲酯透皮释放系统（MethylphenidateTransdermalSystem，MTS、DaytranaTM），是一种外用透皮贴剂，它没有肝脏首过效应，因此生物利用度更高。

适用于不能吞药或不能耐受胃肠道反应的患者。

其最大的优点是可以灵活掌握药效时间，通常贴用9小时，药效能持续12小时。

Lisdexamphetamine（LDX，Vyvanse

）是另一种新药，它是一种前体药物，在体内经水解后成为右旋安非他明活性药物，因此药效时间延长，并且克服了短效药物的成瘾性，被划为II类精神药品，2007年和2008年先后被FDA批准用于治疗儿童和成人ADHD。

目前国内中枢兴奋剂仅有两种剂型：盐酸哌甲酯片和盐酸哌甲酯控释片。

前者是短效剂型，半衰期4～6小时，通常需要每天三次服药才能覆盖全天的症状，特别是对有课外活动和家庭作业的高年级小学生。

但多数儿童下午在校服药困难，故实际常用每日两次，早晨和中午服药的方法。

盐酸哌甲酯控释片是我国现有的唯一一种长效中枢兴奋剂，由美国ALZA公司研制，药物特点在前面已经介绍，不再赘述。

已有200余项对照研究在总计7000余名儿童、青少年和成人ADHD患者中对中枢兴奋剂的短期疗效进行了验证，估计总体有效率为70%。

其疗效表现在以下方面：

–减轻ADHD核心症状：包括无目的的多动、冲动和注意力不集中。

–提高自控能力。

–改善警觉性、反应性、短期记忆、执行功能等学习能力。

–改善完成任务时的表现，提高日常学习和生活能力。

–提高自尊心。

–加强与伙伴的交往技能：对交往信息和情境线索的感知能力提高。

–加强与家长的互动能力。

–降低奖赏阈值，使奖惩的行为治疗方法更容易起效。

相较短期疗效，有关长期疗效的研究不多。

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