三酒精相关问题的临床特征（第2页）

的缺乏，出现韦尼克氏脑病、科萨科夫综合征等。

严重醉酒导致的猝死可能与脑干功能损害有关。

严重的酒急性中毒还累及脑桥的动眼中枢，可见瞳孔缩小，光反射迟钝，眼球固定等。

（二）作用机制

许多证据表明，酒精能改变电压门控和配体门控通道，主要有以下几个重要的通道。

1.γ氨基丁酸（GABA）受体

GABA是哺乳动物中枢神经系统抑制性递质，能使神经元产生突触前或突触后抑制。

GABA受体属于抑制性配体门控通道，酒精能易化GABA受体，激动GABA受体的产生抑制，如镇静、抗焦虑、催眠，甚至麻醉作用。

2.N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体

NMDA为兴奋性神经递质，酒精能抑制NMDA受体，故而产生抑制作用。

3.5-羟色胺受体

酒精也能易化5-HT3受体的活性，其机制可能与离子通道打开有关。

酒精作用于5-HT3受体的重要意义在于，易化该受体能增加边缘系统多巴胺释放，后者与酒精所致快感与强化作用密切相关。

4.多巴胺（DA）受体

大量实验表明，酒精促进伏隔核DA释放，说明酒精能够直接或间接增加中脑边缘系统DA释放，产生犒赏作用。

（三）吸收与代谢

酒精吸收主要在小肠，通过门静脉进入肝脏。

酒精的作用取决于体内血液酒精浓度（bloodalcoholconcentration，BAC），而BAC受肝肠的首过效应，环境因素（如饮酒量、饮酒速度、胃内食物、酒的种类等）以及遗传因素（如参与酒代谢的酶类的活性）的影响。

酒精代谢速度个体差异非常大，即使在饮酒量不大的情况下，BAC的差异也可以达到0.046%～0.092%。

由于其脂溶性，酒精很容易透过细胞膜，分布在各种组织器官内。

酒精代谢的主要场所在肝脏，主要代谢的酶为乙醇脱氢酶（ADH）与乙醛脱氢酶（ALDH）。

酒精也能在肝外组织代谢，代谢酶为细胞色素P450酶与过氧化酶（catalase）。

非氧化途径也参与酒精代谢，本章仅仅介绍乙醇的氧化代谢途径。

1.ADH

是主要酒的肝内代谢酶，位于细胞质中，能氧化酒精，使之成为乙醛，乙醛为较高活性的毒性物质，与许多组织损害有关。

ADH基因家族编码许多酶。

基因多态性发生在ADH1B和ADH1C基因位点，不同基因多态性与不同的酶活性相关。

ADH1B等位基因发生在不同的人群中，如ADH1B*1型主要在白人与黑人中，而ADH1B*2常常在大陆中国人和台湾人和25%的犹太人中出现。

ADH1C*1和ADH1C*2常常出出现于白人中。

另外，非洲后裔美国人和土著美洲人具有ADH1B*3等位基因，对酒精的代谢速度大于ADH1B*1基因的携带者。

2.ALDH

ALDH许多同工酶，但是只有细胞质内的ALDH1与线粒体内的ALDH2能代谢乙醛。

ALDH2基因多态性在临床意义很大，有两个等位基因变异，

ALDH2

和

ALDH2

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