三耐受及依赖的机制（第4页）

逐渐停药也可能会出现戒断症状，但逐渐停药可以减少症状的频率和程度，特别是当患者使用短半衰期药物时。

对于半衰期短的苯二氮

类药物依赖，则首先换用半衰期长的药物（如地西泮及氯硝西泮），而后逐步减量。

撤药过程中的失眠、焦虑症状必要时可考虑使用镇静作用较强的抗抑郁药（如曲唑酮、多塞平或阿米替林）、唑吡坦以及丁螺环酮。

抗惊厥药、褪黑素可能起到辅助脱瘾作用，但往往不能减轻戒断症状。

支持性心理治疗应贯穿于整个治疗期间，包括有关苯二氮

类药物依赖及戒断的信息，减轻焦虑的方法及学会如何应对应激，帮助患者重新恢复病中发生损害的社会联系，必要时可进行系统的认知-行为治疗。

即使在完全停药后，心理支持也应持续一段时间，以防止复发。

需要指出，戒断症状的病程可能不规则，少数患者会在停用苯二氮

类药物数月甚至数年后出现类似戒断症状的体验（延长性戒断综合征）。

如前所述，苯二氮

类药物依赖的形成存在相当的医源性因素，故其预防的一大重点在于限制处方。

对于焦虑障碍、失眠等临床应当考虑包括心理治疗在内的非药物性干预，仅在存在短期内缓解患者工作能力、社会功能损害及强烈的主观痛苦体验的临床需要时，才处方苯二氮

类药物。

医生的宣教可能使已经长期用药的患者中的20%～40%减少每日药量或停止用药。

对于确有继续用药必要的患者，应当要求患者定期复诊，控制所服药物剂量当量不超过地西泮30mg日。

3.非苯二氮

类

当前临床常用镇静催眠药以苯二氮

类和扎来普隆（zaleplon）、唑吡坦（zolpidem）、佐匹克隆（zopiclone）及其右旋异构体右佐匹克隆（eszopiclone）三种非苯二氮

类安眠药应用最多，因此三种药物名称均以字母z开头，故又称“Z药”

。

Z药于20世纪80年代中后期作为苯二氮

类的替代物进入临床使用，佐匹克隆及右佐匹克隆的清除半衰期较唑吡坦长，扎来普隆最短，仅1小时，在快速诱导睡眠的同时，也大幅减小了服药次日的残余效应。

尽管具有相对的安全性，应用本类药物仍然可能出现记忆及精神运动性受损表现。

尽管并不鼓励长期使用本类药物，但它们在临床实践中长期的应用实际已被医务人员所接受，仅在2001、2002两年间，欧洲、日本和美国唑吡坦的处方量就超过了13亿片，佐匹克隆在欧洲和日本的处方量也超过了6亿6千万片，其所带来的滥用和依赖问题并未被充分认识。

随着此类药物依赖患者群体的出现，2002年，WHO更改唑吡坦在联合国精神药物公约中的级别为Ⅳ级（与苯二氮

类同级），将其作为滥用和依赖的高风险药物。

但根据Hajak等学者对1966年-2002年间文献所做的系统综述和Jaffe等所做的上市后研究，唑吡坦和佐匹克隆是相对安全的，发生成瘾的可能性显著低于苯二氮

类，仅对于特定群体存在滥用和依赖的易感风险，包括同时使用多种抗焦虑药及安眠药的老年患者、有药物或酒精滥用史的患者。

Kufner等学者在德国的随访发现，在对镇静催眠药依赖的患者群体中，4.5%的患者对唑吡坦再次发生了依赖。

动物实验结果表明，相对于苯二氮

类，唑吡坦较少出现耐受和依赖可能与其选择性结合含有α

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亚基的GABA-A受体有关。

（李冰）

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