二成瘾的生物心理社会学基础（第3页）

（一）成瘾的神经生物学基础

1.奖赏与成瘾

（1）犒赏的解剖学基础：

自然奖赏与成瘾性物质在行为学上的正性强化效应往往与腹侧纹状体（主要是伏隔核（thenucleusaccumbens，NAc））突触间的多巴胺水平升高有关。

几乎所有的成瘾性物质都会直接或间接地升高NAc突触间的多巴胺水平，通过增加中脑腹侧被盖区（ventraltegmentalarea，VTA）多巴胺神经元冲动，使伏隔核以及其他区域（如前额叶皮层）的多巴胺释放增加。

因此，VTA-NAc中脑边缘多巴胺系统是奖赏相关的关键性神经回路，常被称为奖赏中枢。

图23-1犒赏神经通路

中脑边缘通路主要起源于腹侧被盖区，投射到伏隔核、杏仁核、嗅结节、前额叶皮层等。

此通路与犒赏、动机的识别、感受以及转化为行为效应有关。

VTA和NAc是犒赏的最主要的解剖基础。

（2）犒赏的生物学机制：

主要涉及两大系统，即多巴胺系统及内源性阿片肽系统，前者与激活生物体，产生趋向性行为，后者与行为后的满足有关。

1）多巴胺能系统：

兴奋剂、阿片类药物、电刺激所产生的犒赏的机制均涉及中脑边缘系统（mesolimbicsystem），多巴胺在药物所产生的犒赏中起着重要作用。

其他药物，如酒精、巴比妥类等，尽管有不同药理作用，同样能直接或间接使多巴胺水平升高。

由于长期使用药物，使脑内多巴胺水平下降，多巴胺功能减退与戒断时强烈的渴求有关，强烈的渴求导致复发。

动物实验表明NAc的多巴胺在形成觅药行为方面有着关键性作用，NAc的壳部在初期建立可卡因自身给药模型有着不可或缺的作用，但是NAc的核区在可卡因关联线索激发觅药行为等方面有着关键性作用。

一旦可卡因关联线索激发的觅药行为得到巩固，NAc不再是必要条件，而背侧纹状体则显得尤为关键。

2）内源性阿片肽系统：

在过去20余年中相继发现了三大内阿片肽家族，即脑啡肽（enkephalins，1975年）、β内啡肽（endorphins，1976年）和强啡肽（dynorphins，1979年）。

这三类内源性阿片肽有一个共同的结构，即其N端的4个氨基酸残基均为Tyr、Gly、Gly和Phe，特别是第1位酪氨酸残基不能更换，否则即丧失其与阿片受体的结合能力。

根据这些内源性多肽和合成化合物的药理分析的特点，将阿片受体主要分为μ、δ和κ型阿片受体。

1992年至1993年间，这三个受体均被成功克隆。

药理学研究试图对三种主要阿片受体进一步分类，但最终没有建立起μ受体、δ受体和κ受体的亚型。

阿片受体属于G蛋白偶联受体，仅有小部分受体与百日咳毒素非敏感性G蛋白偶联，每种阿片受体都与百日咳毒素敏感的G蛋白偶联。

三种受体与G蛋白的偶联方式相似。

阿片受体的急性效应包括抑制腺苷酸环化酶、激活K

+

传导，抑制Ca

2+

传导和递质释放。

内阿片肽的作用极为广泛，包括神经、精神、呼吸、循环、消化、泌尿、生殖、内分泌、感觉、运动、免疫等功能的调节。

饥饿、性唤起及物质戒断的早期症状会增强对奖赏及奖赏相关线索的动机激励。

越是饥饿，行为的动机取向越是定位于获得食物，排除干扰及困难启动并执行相应的行为。

正性强化效应则会增强能带来奖赏效应的行为频率，以期望获取更多的奖赏效应。

生物体在种族生存及物种的延续上有着先天的本能，个体通过环境学习以获取食物及交配机会等，从而满足个体生存及种族延续的需要，这种需要与自然奖赏有关。

从进化学的观点看，中脑边缘多巴胺系统及前脑的投射脑区发生较古老，构成部分的动机系统，调节对自然犒赏物，如饮食、性的反应。

药物作用这一系统，其作用远比自然犒赏物要强烈、持续得多。

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