二睡眠生理调节（第3页）

随着觉醒时间增加，稳态调节驱动睡眠和通过增加昼夜节律驱动抵消清醒，从而使清醒时间稳定地维持在16小时左右。

在习惯性就寝时间前，稳态调节对睡眠的驱动开始超越昼夜节律对于觉醒的驱动，驱动睡眠起始；随着睡眠的持续，稳态调节对于睡眠的驱动逐渐减少，但是昼夜节律可抵消这种下降，因此睡眠可以持续大约8小时。

（四）睡眠的触发开关

下丘脑腹外侧视前区（VLPO）与促进睡眠相关。

VLPO含有γ-氨基丁酸（GABA），在入睡时首先被激活，抑制大多数促醒神经核团（如TMN，LC，中缝核和中脑导水管周围灰质）的放电。

动物研究发现：VLPO细胞受损后，NREM和REM睡眠均显著减少，减少超过50%，并指出VLPO细胞核团受损最早波及的是NREM睡眠，而弥散VLPO细胞受损最先受到影响的REM睡眠。

同时，VLPO细胞也接受各个单胺能神经核团的传入信号，例如：去甲肾上腺素和5-羟色胺能抑制VLPO的活性。

研究结果提示，VLPO是决定睡眠或觉醒状态的关键部位，并提出睡眠“触发开关（flip-flopswitch）”

学说。

即在觉醒状态下，单胺能神经元抑制了VLPO，因此减轻了单胺神经元本身以及下丘脑分泌素蛋白神经元的被抑制情况。

在睡眠状态下，VLPO神经元的活化抑制单胺能神经元，因此也就减轻了VLPO神经元被抑制的程度。

同时，下丘脑分泌素蛋白神经元也被抑制，进一步减弱了单胺能神经元的活性。

VLPO和单胺能神经元之间这种直接的相互作用形成了一个典型的触发开关。

这种触发开关非常不稳定，能够迅速改变“开”

和“关”

的状态，这可以解释为何人类只有睡眠和觉醒两种状态，而且这两种状态可以迅速转化。

在此，下丘脑分泌素蛋白神经元有稳定该“开关”

的作用。

发作性睡病明显缺乏下丘脑分泌素神经元蛋白，因此发作性睡病的患者或动物的睡眠时间并不比正常者更多，而是在白天非常容易入睡，晚上又非常容易从睡眠中觉醒。

（五）内分泌系统

目前有大量研究提出很多激素对睡眠有直接的影响。

褪黑素主要由松果体分泌，是与睡眠关系最为密切的激素之一。

褪黑素的分泌是一个简单的，类似方波的血药浓度模式，在习惯性就寝时间之前几个小时开始分泌增加，在习惯性觉醒时间大约一小时内下降。

褪黑素的分泌由视交叉上核严格控制，并且光输入参与调节，例如：光能强烈抑制褪黑素的分泌。

褪黑素对人类的睡眠有重要的调节作用，外源性增加褪黑素有轻度的镇静作用，可缩短入睡潜伏期；由于松果体手术切除或颈脊髓神经完全损伤引起的内源性降低褪黑素缺失，会引起睡眠结构的改变。

另一个与睡眠密切相关的激素是皮质醇。

皮质醇呈脉冲式分泌，在夜晚和睡眠前段皮质醇水平较低，从睡眠后段开始分泌增加，习惯性觉醒时间之后达到分泌顶峰。

早在1983年，Weitzman教授就已经发现，睡眠，尤其是慢波睡眠对HPA的活性和皮质醇的分泌有抑制作用。

脑室内注射CRH或者全身使用糖皮质激素会引起觉醒和睡眠减少。

在正常个体中，清醒期和NREM睡眠1期（浅睡眠）时皮质醇水平较高，然而在慢波睡眠或深睡眠时皮质醇水平降低。

此外，促炎症因子（如IL-1a，IL-6，TNF-a），激素（如催乳素，肾上腺素，促甲状腺激素释放激素，生长激素），多肽类（如胆囊收缩素）和神经肽（如神经肽S，生长激素抑制素）都和睡眠调节相关。

（李韵陆林唐向东）

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