四抗抑郁药物的种类及其不良反应(第3页)
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受体激动剂和5-HT
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受体拮抗剂,如阿戈美拉汀;可逆性单胺氧化酶抑制剂(RMAOI),如吗氯贝胺等。
TCAs作为经典抗抑郁药,仍保留三环类这个名称。
此外在临床上应用的抗抑郁药物还有氟哌噻吨美利曲辛、中草药和氯胺酮等。
(1)与传统的三环类药物以及单胺氧化酶抑制剂相比,SSRI、SNRI和其他一些新型抗抑郁药凭借在安全性和耐受性方面的优势成为一线推荐药物,大量的循证证据支持这些药物可以有效地治疗抑郁症,并且不同药物总体有效率和总体不良反应发生率之间不存在显著性差异。
1)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):目前用于临床的有氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰。
急性期治疗中,众多随机对照研究支持SSRIs治疗抑郁症的疗效优于安慰剂,有10余篇系统综述和Meta分析显示SSRIs对抑郁症的疗效与TCAs相当。
不同SSRIs药物间的整体疗效无显著性差异。
2009年Lancet发表了一篇Meta分析,比较了12种新型抗抑郁药的急性期疗效,结果显示米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林的疗效优于度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明和帕罗西汀;而艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮和西酞普兰的可接受性(中断治疗率)优于其他新型药物。
艾司西酞普兰和舍曲林的疗效和耐受性最为平衡。
在巩固期预防复燃方面,与安慰剂相比,使用SSRIs可有效预防抑郁症复燃,不同SSRIs类药物其预防抑郁复燃的疗效相似。
关于维持期预防复发的研究较少,病例对照研究结果表明,与安慰剂相比,SSRIs在预防抑郁症复发方面具有明显优势,可显著减低抑郁复发风险。
有效治疗剂量分别为氟西汀20~60mgd、帕罗西汀20~60mgd、舍曲林50~200mgd、氟伏沙明50~300mgd、西酞普兰20~60mgd、艾司西酞普兰10~20mgd,均不能与MAOI类药物合用。
2)选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs):代表药物为文拉法辛和度洛西汀,具有5-HT和NE双重摄取抑制作用,高剂量时对DA摄取有抑制作用,对M
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、H
1
、α
1
受体作用轻微,不良反应相对较少。
此药物特点是疗效与剂量有关,低剂量时作用谱和不良反应与SSRIs类似,剂量增高后作用谱加宽,不良反应也相应增加。
度洛西汀和其他双重作用机制的SNRIs在治疗共病糖尿病性慢性疼痛性躯体症状的抑郁患者比SSRIs更有优势,另外度洛西汀也能有效治疗纤维肌痛。
文拉法辛的常用剂量为75~225mgd,普通制剂分2~3次服用,缓释剂日服1次;度洛西汀常用剂量为60mgd。
3)去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSA):米氮平为此类药物代表,此类药物主要通过阻断中枢突触前NE能神经元α
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自身受体及异质受体,增强NE、5-HT从突触前膜的释放,增强NE、5-HT传递及特异阻滞5-HT
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、5-HT
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受体,此外对H
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受体也有一定的亲和力,同时对外周NE能神经元突触α
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受体也有中等程度的拮抗作用。
米氮平对抑郁障碍患者的食欲下降和睡眠紊乱症状改善明显,较少引起性功能障碍。
常用治疗剂量为15~45mgd,分1~2次服用。
4)去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(NDRI):代表药物为安非他酮。
Meta分析显示安非他酮治疗抑郁症的疗效优于安慰剂,与SSRIs相当。
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