五脑影像学研究（第3页）

研究者曾试图采用生物学标志将抑郁障碍区分为NE型和5-HT型。

但进一步的研究发现中枢NE与5-HT系统之间存在密切的交互作用，主要作用于一种神经递质系统的药物可以由于这种交互作用继发地影响另一个乃至多个神经递质系统的功能，例如β

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受体对5-HT系统有调节作用。

现在观点认为，5-HT、DA和NE系统并不是独立运作的，它们之间通过多种配体-受体之间的作用而相互影响。

4.其他的神经递质、神经肽、第二信使系统的异常

抑郁障碍的胆碱能（Ach）假说认为抑郁障碍患者有过度的胆碱能活动。

躁狂与抑郁的转化与脑内NE-Ach的平衡假说有关。

正常情况下NEAch能两者之间相互抑制，保持正常的神经功能状态，躁狂相Ach减少且NE增加，而抑郁相Ach增加且NE减少，拟胆碱能药可以治疗躁狂却易诱发抑郁。

此外，在正常人和抑郁障碍患者中进行的神经内分泌及睡眠研究显示，抑郁障碍患者存在突触后胆碱能超敏情况。

尽管大多数TCAs有潜在的阻断胆碱能受体的作用，但是没有发现抗胆碱能药物对抑郁障碍治疗有效。

越来越多的证据显示γ-氨基丁酸（GABA）系统可能与抑郁障碍有关，GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质。

现有研究结果表明抑郁障碍患者脑脊液和血浆中GABA含量下降。

临床研究发现很多抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠具有抗躁狂和抗抑郁作用，它们的药理作用与脑内GABA含量的调控有关。

越来越多的证据显示抗抑郁药能够影响GABA

A

受体功能，且GABA

A

受体拮抗剂可增加单胺能神经递质。

这些发现提示GABA

A

受体拮抗剂单独使用或与抗抑郁药合用可能对抑郁障碍有效。

星形胶质细胞能分泌脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子等多种神经营养因子，诱导突触重塑和神经干细胞的发生，调节兴奋性突触传递及清理突触间隙中增加的谷氨酸。

BDNF的表达降低及功能下调会引起海马、皮质神经细胞发生形态及功能上的改变，从而参与抑郁障碍的发病。

磷酸二酯酶选择性抑制剂咯利普兰在临床实验中显示有抗抑郁作用，据此认为抑郁障碍患者存在环腺苷酸（cAMP）功能的低下，当磷酸二酯酶被抑制后，cAMP灭活过程受阻，使其功能增强，产生抗抑郁作用。

与G蛋白耦联的第二信使除cAMP外还有磷酸肌醇（IP）系统。

有学者推测心境障碍的发病也可能与IP第二信使功能异常有关。

第二信使物质cAMP与IP不平衡是导致躁狂和抑郁发生的基础。

如cAMP系统功能减退，IP系统功能相对亢进导致抑郁，反之则导致躁狂。

文献报道，信号转导相关蛋白cAMP反应元件蛋白、NF-κB，Nesfatin-1蛋白、瘦素、神经肽Y、P物质、REDD1等与抑郁障碍的发病也有一定关系。

二、神经内分泌

许多研究发现，抑郁障碍患者有下丘脑-垂体-肾上腺素轴（HPA）、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）、下丘脑-垂体-生长素轴（HPGH）的功能异常，尤其是HPA功能异常。

垂体激素的调节及神经递质对垂体的控制非常复杂，在这里简要介绍抑郁障碍内分泌研究的一些主要发现。

1.下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴

在抑郁障碍患者中，可以发现的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常包括：高糖皮质激素血症，昼夜分泌节律改变；地塞米松脱抑制，约出现于半数的抑郁障碍患者；肾上腺体积增大；促肾上腺皮质激素（ACTH）所引起的糖皮质激素分泌增强；脑脊液中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）水平升高；ACTH分泌对外源性CRH反应迟钝。

抑郁程度越重，年龄越大，HPA轴异常就越明显。

大约60%的抑郁障碍患者表现为糖皮质激素分泌增加，正常的昼夜节律被破坏，对外源的糖皮质激素地塞米松不产生抑制反应（DST脱抑制）。

单相精神病性抑郁和老年抑郁患者DST阳性率高于非精神病性抑郁及年轻患者。

抑郁障碍患者也可出现垂体和肾上腺增大。

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