四睡眠与脑电生理异常
“沈渔邨精神病学（第6版）（..）”
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第二节
病因与发病机制
一、生物化学
抑郁障碍患者存在神经递质水平或神经递质相关神经通路的功能甚至结构的异常。
失调节假说认为，抑郁障碍患者的神经递质功能和内稳态功能出现失调节，而药物治疗的药理学作用在于恢复这些系统的正常调节。
大脑中有三个主要的神经递质系统：去甲肾上腺素（NE）能、多巴胺（DA）能和5-羟色胺（5-HT）能神经递质系统，在抑郁障碍的发病中都扮演重要角色。
其他的神经递质，例如肾上腺素、乙酰胆碱、组胺、γ-氨基丁酸等也与抑郁障碍的发病密切相关。
研究发现，抑郁障碍不仅与神经递质的含量异常有关，也与它们受体功能的改变有关，即长期神经递质的异常，引发受体功能产生适应性（adaptation）改变，这种改变不仅有受体本身数量和密度的改变，还会累及受体后信号转导功能，甚至影响基因转录过程。
1.5-羟色胺（5-HT）假说
该假说认为5-HT功能活动降低可能与抑郁发作有关。
由于选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）如氟西汀治疗抑郁症的疗效被广泛确认，使得5-HT递质系统与抑郁症发病的关系受到越来越多的关注。
5-HT系统在调节睡眠、食欲、性行为、疼痛和昼夜节律方面有着重要的作用，而抑郁障碍患者在以上各个方面均有问题。
位于脑干中缝核的5-HT神经元发出数十万的神经末梢与大脑皮层相连，向上投射到大脑皮层和边缘系统，构成密集的大范围的神经连接。
5-HT假说认为5-HT功能低下与抑郁障碍的发生密切相关，主要依据是：①部分三环类抗抑郁药（TCAs）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）可阻断5-HT的再摄取；选择性5-HT耗竭剂（对氯苯丙氨酸）可逆转三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的抗抑郁效应，可导致抑郁。
②5-HT的前体色氨酸、主要代谢产物5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）可以产生抗抑郁作用。
③利血平可耗竭5-HT，导致抑郁；MAOI能抑制5-HT的降解，具有抗抑郁作用。
既然增加突触5-HT释放的药物可以缓解抑郁障碍，那么抑郁障碍就可能是由于大脑5-HT的缺乏所致。
血浆色氨酸（5-HT的前体）的变化对正常或抑郁个体的情绪均有明显的影响。
研究发现抑郁障碍患者的血浆色氨酸水平较低，且代谢为中性氨基酸和注射左旋氨基酸后转化为5-羟基吲哚乙酸的速率均较低。
还有研究表明，抑郁障碍的发生可能与突触前膜5-HT
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受体超敏上调和突触后膜5-HT
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受体低敏下调有关。
即由于突触前膜5-HT
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自身受体对5-HT敏感，受体数量增多（超敏上调），从而加强了对5-HT的合成及释放的抑制，使突触间隙中5-HT含量明显下降，低于神经传递所需数量；加之突触后膜5-HT
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受体对5-HT不敏感、受体数目少（低敏下调），信息传导速度减慢，从而引起抑郁障碍。
动物实验表明，长期使用抗抑郁药（2周以上），可导致突触后膜5-HT
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受体对5-HT的敏感性升高（超敏），受体数量增多（上调），从而加强信息的传导；同时导致突触前膜5-HT
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自身受体对5-HT的敏感性降低（脱敏），受体数目减少（下调），解除对5-HT合成及释放的抑制，使5-HT合成与释放增多，保证突触间隙中5-HT含量达到正常传递信息所需数量，并作用于突触后膜超敏上调的5-HT
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受体，加速信息传导产生抗抑郁作用。
短期使用抗抑郁药，可使中缝核周围5-HT含量增加，作用于突触前膜5-HT
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